An trasplante alogénico de células madre es un tratamiento intensivo en el que recibe un trasplante de células madre de un donante (otra persona). Esto es diferente a cuando un paciente recibe sus propias células, lo que se denomina trasplante autólogo de células madre. Esto se discute en otra página.
¿Resumen de los alotrasplantes de células madre?
Dr. Amit Khot, hematólogo y médico especialista en trasplantes de médula ósea
Centro oncológico Peter MacCallum y hospital Royal Melbourne
El alotrasplante de células madre utiliza células madre recolectadas de un donante (otra persona) para reemplazar sus propias células madre. Esto se hace para tratar el linfoma refractario (que no responde al tratamiento) o recidivante (linfoma que sigue reapareciendo). La mayoría de las personas con linfoma no necesitan un trasplante de células madre. En el linfoma, los trasplantes alogénicos (de donantes) son mucho más raros que los autólogos ( auto)trasplantes.
El linfoma es un cáncer de los linfocitos. Los linfocitos son un tipo de glóbulo blanco que se desarrolla a partir de células madre. El objetivo de quimioterapia es erradicar las células de linfoma y todas las células madre que podrían convertirse en linfoma. Una vez que se erradican las células malas, pueden volver a crecer nuevas células que, con suerte, no son cancerosas.
En el caso de las personas que tienen linfoma en recaída o refractario, esto no funciona: más linfoma sigue creciendo a pesar del tratamiento. Por lo tanto, erradicar las células madre con dosis muy altas de quimioterapia y luego reemplazar las células madre de esa persona con las de otra persona puede dar como resultado un nuevo sistema inmunitario en el que las células madre del donante asumen la función de producir células sanguíneas que no se conviertan en linfoma.
El objetivo de un trasplante de células madre
Hay una serie de razones por las que los pacientes con linfoma pueden necesitar un trasplante de células madre que incluyen:
- Para tratar pacientes con linfoma que están en remisión, pero que tienen un "alto riesgo" de que su linfoma regrese
- El linfoma ha regresado después del tratamiento de primera línea estándar inicial, por lo que se usa una quimioterapia más intensa (más fuerte) para que vuelvan a la remisión (sin enfermedad detectable)
- El linfoma es refractario (no ha respondido completamente) al tratamiento estándar de primera línea con el objetivo de lograr una remisión
El alotrasplante de células madre puede cumplir dos funciones
- Las dosis muy altas de quimioterapia eliminan el linfoma y las nuevas células del donante brindan una manera para que el sistema inmunitario se recupere, lo que reduce el tiempo que el sistema inmunitario está fuera de acción. Las nuevas células del donante asumen el papel de la función del sistema inmunitario y la producción de células sanguíneas sanas, como los linfocitos. Las células madre del donante reemplazan las células madre disfuncionales del paciente.
- Efecto injerto versus linfoma. Esto es cuando las células madre del donante (llamadas injerto) reconocen las células de linfoma restantes y las atacan, destruyendo el linfoma. Este es un efecto positivo en el que las células madre del donante ayudan a tratar el linfoma. Es importante tener en cuenta que este efecto de injerto versus linfoma no siempre ocurre así. El linfoma puede ser resistente a las células madre del donante, o el cuerpo del receptor (llamado huésped) puede luchar contra las células del donante (llamado injerto), lo que resulta en Enfermedad de injerto contra huésped (una complicación del trasplante alogénico).
El proceso de un alotrasplante de células madre consta de cinco etapas
Dr. Amit Khot, hematólogo y médico especialista en trasplantes de médula ósea
Centro oncológico Peter MacCallum y hospital Royal Melbourne
- Preparación: esto incluye análisis de sangre para determinar el tipo de células que necesita. A veces, las personas necesitan quimioterapia de "salvamento" para tratar de minimizar el linfoma antes del trasplante.
- Recolección de células madre: este es el proceso de recolección de células madre, debido a que un trasplante alogénico es de un donante, el equipo médico necesita encontrar una compatibilidad para el trasplante.
- Tratamiento acondicionador: esta es la quimioterapia, terapia diana e inmunoterapia que se administra en dosis muy altas para eliminar todo el linfoma
- Reinfusión de células madre: una vez administrados los tratamientos a altas dosis, se administran las células madre que previamente se recogieron del donante.
- Injerto: este es el proceso por el cual las células madre del donante se asientan en el cuerpo y asumen el funcionamiento del sistema inmunológico.
Preparación para el tratamiento
Se requerirá mucha preparación antes de un trasplante de células madre. Cada trasplante es diferente y el equipo de trasplante debe organizar todo para el paciente. Algunos de los preparativos que se pueden esperar pueden incluir:
La inserción de una vía central.
Si el paciente aún no tiene una vía central, se le insertará una antes del trasplante. Una vía central puede ser un PICC (catéter central de inserción periférica). Podría ser una CVL (línea venosa central). El médico decidirá qué línea central es mejor para el paciente.
La vía central proporciona una manera de recibir muchos medicamentos diferentes al mismo tiempo. Los pacientes generalmente necesitan muchos medicamentos diferentes y análisis de sangre durante el trasplante y una vía central ayuda a las enfermeras a administrar mejor la atención del paciente.
Quimioterapia
La quimioterapia de dosis alta siempre se administra como parte del proceso de trasplante. La quimioterapia de dosis alta se llama terapia de acondicionamiento. Aparte de la quimioterapia de dosis alta, algunos pacientes necesitan quimioterapia de rescate. La terapia de rescate es cuando el linfoma es agresivo y debe reducirse antes de que pueda continuar el resto del proceso de trasplante. El nombre salvar proviene de tratar de salvar el cuerpo del linfoma.
Reubicación para el tratamiento
Solo ciertos hospitales dentro de Australia pueden realizar trasplantes alogénicos de células madre. Debido a esto, es posible que deban mudarse de su hogar a un área más cercana al hospital. La mayoría de los hospitales de trasplantes tienen alojamiento para pacientes en el que pueden vivir el paciente y un cuidador. Hable con el trabajador social de su centro de tratamiento para conocer las opciones de alojamiento.
Preservación de la fertilidad
El trasplante de células madre afectará la capacidad del paciente para tener hijos. Es importante que se discutan las opciones disponibles para preservar la fertilidad.
Consejos prácticos
Tener un trasplante de células madre generalmente implica una estadía prolongada en el hospital. Podría ser útil empacar algunas de estas cosas:
- Varios pares de ropa o pijamas suaves y cómodos y mucha ropa interior.
- Cepillo de dientes (suave), pasta de dientes, jabón, crema hidratante suave, desodorante suave
- Su propia almohada (lave con agua caliente la funda de la almohada y cualquier manta/alfombra personal antes de la admisión al hospital; lávelas con agua caliente para reducir las bacterias, ya que su sistema inmunológico será muy vulnerable).
- Pantuflas o zapatos cómodos y muchos pares de calcetines.
- Artículos personales para alegrar su habitación de hospital (una foto de sus seres queridos)
- Artículos de entretenimiento como libros, revistas, crucigramas, iPad/laptop/tablet. El hospital puede ser muy aburrido si no tienes nada que hacer.
- Un calendario para llevar la cuenta de la fecha, las hospitalizaciones prolongadas pueden desdibujar todos los días juntos.
HLA y tipificación de tejidos
Cuando se realiza un alotrasplante de células madre (donante), el coordinador de trasplantes organiza la búsqueda de un donante de células madre adecuado. Es más probable que un alotrasplante de células madre tenga éxito si las células del donante son muy parecidas a las del paciente. Para comprobar esto, el paciente se hará un análisis de sangre llamado tipificación de tejidos que analiza diferentes proteínas en la superficie de las células llamadas antígenos leucocitarios humanos (HLA).
Las células de todos producen proteínas HLA para ayudar al sistema inmunitario a reconocer las células que pertenecen al cuerpo y las células que no pertenecen.
Hay muchos tipos diferentes de HLA y el equipo médico trata de encontrar un donante cuyos tipos de HLA coincidan lo más posible.
Si es posible, también intentan asegurarse de que el paciente y el donante hayan estado expuestos a los mismos virus, aunque esto es menos importante que la compatibilidad HLA.
Es más probable que los hermanos o hermanas tengan proteínas HLA similares a las del paciente. Alrededor de 1 de cada 3 personas tiene un hermano o hermana que es una buena pareja. Si un paciente no tiene hermanos o hermanas, o si no son compatibles, el equipo médico buscará un donante voluntario cuyo tipo de HLA coincida lo más posible con los pacientes. Esto se conoce como donante no relacionado compatible (MUD) y millones de voluntarios están registrados en los registros de células madre nacionales y mundiales.
Si no se encuentra un donante no emparentado compatible (MUD) para el paciente, es posible que se utilicen otras fuentes de células madre. Éstas incluyen:
- Un pariente cuyo tipo de HLA coincide con el suyo: esto se conoce como donante 'haploidéntico'
- Sangre del cordón umbilical de un donante no emparentado: la sangre del cordón umbilical no tiene que ser tan similar a su tipo de HLA como otras fuentes de células madre. Es más probable que se use en niños que en adultos porque contiene menos células madre que otras fuentes. Se dispone de registros de sangre de cordón umbilical almacenada.
Colección de Células Madre
Hay dos formas en que un donante puede donar células madre.
- Recolección de células madre de sangre periférica
- Donación de células madre sanguíneas de médula ósea
Donación de células madre de sangre periférica
Las células madre periféricas se recolectan del torrente sanguíneo periférico. En el período previo a la recolección de células madre periféricas, la mayoría de las personas reciben inyecciones de factor de crecimiento. Los factores de crecimiento estimulan la producción de células madre. Esto ayuda a que las células madre pasen de la médula ósea al torrente sanguíneo, listas para ser recolectadas.
La recolección se realiza separando las células madre del resto de la sangre y el proceso utiliza una máquina de aféresis. Una máquina de aféresis puede separar diferentes componentes de la sangre y puede separar las células madre. Una vez que la sangre ha pasado por la fase de recolección de células, regresa al cuerpo. Este proceso lleva varias horas (aproximadamente de 2 a 4 horas). El donante puede irse a casa después del procedimiento; sin embargo, es posible que deba regresar al día siguiente si no se recolectaron suficientes células.
La aféresis es menos invasiva que la recolección de médula ósea y, en parte, es por eso que es el método preferido para la recolección de células madre.
En los trasplantes alogénicos (de donante), el donante se somete a aféresis para el receptor y esta recolección se lleva a cabo lo más cerca posible del día del trasplante. Porque estas células madre se entregarán frescas al receptor el día del trasplante.
Donación de células madre sanguíneas de médula ósea
El enfoque menos común para recolectar células madre es la recolección de médula ósea. Aquí es donde se extraen las células madre de la médula ósea bajo anestesia general. Los médicos insertan una aguja en un hueso de la región pélvica, llamada cresta ilíaca. La médula ósea se extrae de la pelvis, a través de la aguja y luego esta médula ósea se filtra y almacena hasta el día del trasplante.
Sangre de cordón la donación proviene del banco de cordón público donde se ha donado y almacenado una donación de células madre de la sangre que queda en el cordón umbilical y la placenta después del nacimiento de un bebé.
Cómo funciona la aféresis
Procesar/preservar las células madre o la médula ósea
Las células madre recolectadas para trasplante alogénico (donante), se recolectan inmediatamente antes de su uso y no se almacenan por ningún período de tiempo.
Las células madre recolectadas para trasplante autólogo (auto) generalmente se conservan y almacenan en un congelador hasta que estén listas para su uso.
Acondicionamiento
Los pacientes que se someten a un trasplante reciben primero un tratamiento denominado régimen de acondicionamiento. Este es un tratamiento de dosis alta que se administra en los días previos a la infusión de las células madre. La terapia de acondicionamiento puede incluir quimioterapia y, a veces, radioterapia. Los dos objetivos de la terapia de acondicionamiento son:
- Para matar tanto linfoma como sea posible
- Reducir la población de células madre
Hay muchas combinaciones diferentes de quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia que se pueden usar en los regímenes de acondicionamiento. Existen diferentes intensidades de tratamiento acondicionador, ellas son:
- Acondicionamiento mieloablativo de intensidad completa
- Acondicionamiento no mieloablativo
- Acondicionamiento de intensidad reducida
En todos los regímenes el tratamiento es intensivo y como resultado muchas células sanas mueren junto con el linfoma. La elección del régimen dependerá del tipo de linfoma, el historial de tratamiento y otros factores individuales como la edad, el estado general de salud y el estado físico. El equipo de tratamiento discutirá con el paciente qué régimen de acondicionamiento es apropiado para el paciente.
En un trasplante alogénico, los pacientes pueden ingresar en el hospital desde 14 días antes del trasplante. El caso de cada paciente es diferente y su médico le informará de cuándo será ingresado. Los pacientes permanecen en el hospital entre 3 y 6 semanas después del trasplante. Esta es una guía; cada trasplante es diferente y algunas personas necesitan más atención médica durante más de 6 semanas.
Si va a someterse a un alotrasplante de células madre utilizando células madre de un donante no emparentado o no compatible, es posible que necesite un tratamiento de acondicionamiento de mayor intensidad.
Es posible que reciba un tratamiento de acondicionamiento diferente si se somete a un trasplante alogénico utilizando células madre de la sangre del cordón umbilical o de un pariente medio compatible.
Puede acceder a información detallada sobre los regímenes de acondicionamiento en el Sitio web de Eviq.
Reinfusión de células madre
Una vez finalizada la quimioterapia de acondicionamiento intensivo, se reinfunden las células madre. Estas células madre lentamente comienzan a producir células sanguíneas nuevas y saludables. Eventualmente, producirán suficientes células sanas para repoblar toda la médula ósea, reponiendo todas las células sanguíneas e inmunitarias.
La reinfusión de células madre es un procedimiento sencillo. Es similar a una transfusión de sangre. Las células se administran a través de una línea en la línea central. El día en que se reinfunden las células madre se denomina "Día cero".
Con cualquier procedimiento médico, existe el riesgo de tener una reacción a la infusión de células madre. Para la mayoría de las personas no hay reacción, pero otras pueden experimentar:
- Sentirse enfermo o estar enfermo
- Mal sabor o sensación de ardor en la boca
- Revición de presión sanguínea
- Reacción alérgica
- Infección
En los alotrasplantes de células madre, ya que estas células donadas se arraigan (o se injertan) en el receptor (paciente). Comienzan a funcionar como parte del sistema inmunitario y pueden atacar las células del linfoma. Esto se denomina efecto injerto versus linfoma.
En algunos casos, después del trasplante alogénico, las células del donante también atacan las células sanas del paciente. Se llama enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Injerto de sus células madre
El injerto es cuando las nuevas células madre comienzan a asumir gradualmente el papel de las células madre primarias. Esto generalmente ocurre alrededor de 2 a 3 semanas después de la infusión de células madre, pero puede demorar más, especialmente si las nuevas células madre provienen de la sangre del cordón umbilical.
Mientras se injertan las nuevas células madre, corre un riesgo muy alto de contraer una infección. Por lo general, las personas deben permanecer en el hospital durante este período, ya que pueden enfermarse y necesitan poder recibir tratamiento de inmediato.
Mientras espera que mejoren sus recuentos sanguíneos, es posible que tenga algunos de los siguientes tratamientos para apoyar su recuperación:
- Transfusiones de sangre: para el recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
- Transfusiones de plaquetas: para niveles bajos de plaquetas (trombocitopenia)
- Antibióticos – para infecciones bacterianas
- Medicamentos antivirales: para infecciones virales
- Medicamentos antimicóticos: para infecciones fúngicas
Síndrome de injerto
Después de recibir las nuevas células madre, algunas personas desarrollan los siguientes síntomas de 2 a 3 semanas después, generalmente alrededor del momento del injerto celular:
- Fiebre: temperatura alta de 38 grados o más
- Una erupción roja
- Diarrea
- La retención de líquidos
Esto se llama 'síndrome de injerto'. Es más común después de un autotrasplante de células madre (autólogo) que un trasplante de células madre de un donante (alogénico).
Es un efecto secundario común del trasplante y se trata con esteroides. Estos síntomas también pueden ser causados por otros factores, incluida la quimioterapia, y es posible que no sean un signo del síndrome de injerto.
Algunos protocolos hospitalarios comunes durante un trasplante incluyen:
- Por lo general, permanece solo en una habitación de hospital durante la duración de su estadía.
- La habitación del hospital se limpia regularmente y las sábanas y las fundas de las almohadas se cambian todos los días.
- No puede tener plantas o flores vivas en su habitación.
- El personal del hospital y los visitantes deben lavarse las manos antes de ingresar a su habitación.
- A veces, es posible que los visitantes y el personal del hospital necesiten usar guantes, batas o delantales y mascarillas cuando lo visiten.
Las personas no deben visitarlo si no se encuentran bien. - Es posible que no se permita la visita de niños menores de cierta edad, aunque algunos hospitales se lo permiten si los niños están bien.
Una vez que sus recuentos sanguíneos se hayan recuperado y el paciente esté lo suficientemente bien, puede irse a casa. Pasado este tiempo, serán seguidos de cerca por el equipo médico.
Complicaciones del trasplante de células madre
Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
La enfermedad de injerto contra huésped (GvHD, por sus siglas en inglés) es una complicación común de un alotrasplante de células madre. Sucede cuando:
- Las células T del donante (también denominadas "injerto") reconocen antígenos en otras células en el cuerpo del receptor (llamado "huésped") como extraños
- Después de reconocer estos antígenos, las células T del donante atacan las células de su nuevo huésped.
Este efecto puede ser útil cuando las nuevas células T del donante atacan las células de linfoma restantes (llamado efecto injerto contra linfoma). Desafortunadamente, las células T del donante también pueden atacar tejidos sanos. Esto puede causar efectos secundarios graves.
La mayoría de las veces, la GvHD causa síntomas de leves a moderados, pero ocasionalmente puede ser grave e incluso potencialmente mortal. Antes y después del trasplante, los pacientes reciben tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar GvHD. El equipo de trasplante monitorea de cerca al paciente en busca de signos de GvHD para que puedan tratarlo lo antes posible, si se desarrolla.
La GvHD se clasifica como 'aguda' o 'crónica' según los signos y síntomas.
Riesgo de infección
Después de un trasplante de células madre, las altas dosis de quimioterapia habrán eliminado una gran cantidad de glóbulos blancos, incluido un glóbulo blanco llamado neutrófilo. Un nivel bajo de neutrófilos se conoce como neutropenia. La neutropenia prolongada pone a alguien en un riesgo muy alto de desarrollar una infección. Las infecciones se pueden tratar, sin embargo, si no se detectan a tiempo y se tratan de inmediato, pueden poner en peligro la vida.
Mientras esté en el hospital, inmediatamente después del trasplante de células madre, el equipo de tratamiento tomará precauciones para prevenir el desarrollo de infecciones y controlará de cerca los signos de infección. Aunque se toman muchas precauciones para reducir el riesgo de contraer una infección, la mayoría de los pacientes que se someten a un alotrasplante de células madre contraerán una infección.
En las primeras semanas después del trasplante, los pacientes corren el mayor riesgo de desarrollar una infección bacteriana. Tales infecciones incluyen infecciones del torrente sanguíneo, neumonía, infecciones del sistema digestivo o infecciones de la piel.
En los próximos meses, los pacientes corren un mayor riesgo de desarrollar infecciones virales y estas pueden ser virus que estaban latentes en el cuerpo antes del trasplante y pueden estallar cuando el sistema inmunitario está bajo. No siempre causan síntomas. Se realizarán análisis de sangre regulares después del trasplante para asegurarse de que un brote de una infección viral llamada citomegalovirus (CMV) se detecte a tiempo. Si un análisis de sangre muestra la presencia de CMV, incluso si no presenta síntomas, el paciente recibirá tratamiento con medicamentos antivirales. Es posible que se necesite más de un curso de tratamiento y este tratamiento podría prolongar la estadía en el hospital.
Los recuentos sanguíneos comienzan a aumentar entre 2 y 4 semanas después de un alotrasplante de células madre. Sin embargo, el sistema inmunitario puede tardar muchos meses, o incluso años, en recuperarse por completo.
Al ser dado de alta del hospital, el equipo médico debe indicar a qué signos de infección debe estar atento ya quién contactar si existe una posible infección o cualquier otra cosa que pueda ser motivo de preocupación para el paciente.
Efectos secundarios de la quimioterapia en dosis muy altas
Es probable que los pacientes experimenten efectos secundarios por el tratamiento contra el cáncer en dosis altas. Los siguientes efectos secundarios pueden ser comunes y hay más información en el efectos secundarios .
- Mucositis oral (dolor de boca)
- Anemia (recuento bajo de glóbulos rojos)
- Trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas)
- Náuseas y vómitos
- Problemas del tracto digestivo (diarrea o estreñimiento)
Fracaso del injerto
La falla del injerto ocurre si las células madre trasplantadas no logran asentarse en la médula ósea y producir nuevas células sanguíneas. Esto significa que los conteos sanguíneos no se recuperan, o comienzan a recuperarse pero luego vuelven a bajar.
El fracaso del injerto es grave, pero es raro después de un alotrasplante de células madre, especialmente si el donante es compatible.
El equipo médico controlará de cerca los recuentos sanguíneos y, si la nueva célula madre comienza a fallar, el paciente podría ser tratado inicialmente con hormonas de factor de crecimiento. Estos pueden alentar a las células madre en la médula ósea a producir más células.
Si las células madre del donante no se injertan, el paciente podría necesitar un segundo trasplante de células madre. Este segundo trasplante puede ser del mismo donante de células madre o de uno diferente.
Efectos tardíos
Los efectos tardíos son problemas de salud que pueden desarrollarse meses o años después del tratamiento del linfoma. La mayoría de los centros de trasplante cuentan con servicios dedicados a los efectos tardíos que ofrecen programas de detección para detectar los efectos tardíos lo antes posible. Esto le da al paciente la mejor oportunidad de ser tratado con éxito si desarrolla algún efecto tardío.
Los pacientes también pueden correr el riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD, por sus siglas en inglés), linfomas que pueden desarrollarse en personas que toman medicamentos inmunosupresores después de un trasplante. Sin embargo, PTLD es raro. La mayoría de los pacientes que han tenido trasplantes no desarrollan PTLD.
Atención de seguimiento
Después de un trasplante de células madre, tendrá citas periódicas (semanales) con el médico. El seguimiento continuará durante meses y años después del tratamiento, pero cada vez con menos frecuencia a medida que pasa el tiempo. Eventualmente, los médicos de trasplante podrán entregar la atención de seguimiento al médico de cabecera de los pacientes.
Aproximadamente 3 meses después de un trasplante, un Escaneo de mascotas, CT scan y/o aspirado de médula ósea (BMA) puede programarse para evaluar cómo va la recuperación.
Es común tener que volver al hospital para recibir tratamiento en las semanas y meses posteriores a un trasplante, pero a medida que pasa el tiempo, el riesgo de complicaciones graves disminuye.
También es probable que los pacientes experimenten efectos secundarios por el tratamiento de dosis altas y que se sientan mal y muy cansados. Sin embargo, normalmente toma alrededor de un año recuperarse de un trasplante de células madre.
EL equipo médico debe asesorar sobre otros factores a considerar durante el período de recuperación. Lymphoma Australia tiene una página privada en línea de Facebook, Lymphoma Down Under, donde puede hacer preguntas y obtener apoyo de otras personas afectadas por el linfoma o un trasplante de células madre.
¿Qué sucede después de un trasplante de células madre?
Tratamiento de acabado puede ser un momento desafiante para muchos pacientes, ya que se readaptan a la vida después del trasplante. Algunas de las preocupaciones comunes pueden estar relacionadas con:
- Físico
- Bienestar mental
- Salud emocional
- Relaciones
- Trabajo, estudio y actividades sociales.
Más información
Steve fue diagnosticado con linfoma de células del manto en 2010. Steve sobrevivió a un trasplante de células madre autólogo y alogénico. Esta es la historia de Steve.
Dra. Nada Hamad, hematóloga y especialista en trasplante de médula ósea
Hospital de San Vicente, Sydney
Dr. Amit Khot, hematólogo y médico especialista en trasplantes de médula ósea
Centro oncológico Peter MacCallum y hospital Royal Melbourne
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